Post by homeinger on Jul 24, 2023 3:10:31 GMT -8
突变型 TTR mRNA 的表达。CGivosiran 抑制氨基乙酰丙酸 (ALA) 合酶 1 (ALAS1) mRNA 的表达。这导致 ALAS1 蛋白减少，而 ALAS1 蛋白是产生 ALA 和胆色素原 (PBG) 所必需的。值得注意的是，givosiran 在其过客链 3ʹ 端含有 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 缀合物。d Inclisiran 诱导编码前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9) 的 mRNA 裂解，PCSK9 是高胆固醇患者治疗管理的一个有希望的靶点。PCSK9 蛋白的减少导致
低密度脂蛋白 (LDL) 受体的内吞作用减少。 全尺寸图像 迄国家电子邮件列表今为止，三种基于 siRNA 的药物已获得美国 FDA 批准，分别是 patisiran、givosiran 和 lumasiran（siRNA 药物通常通过在名称中添加 -siran 来识别）。Patisiran 是 2018 年 FDA 批准的第一个基于 siRNA 的药物，旨在治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的 (hATTR) 淀粉样变性18。这种疾病是由转甲状腺素蛋白 (TTR) 基因突变引起的，导致错误折叠的 TTR 蛋白的产生，从而导致淀粉
样蛋白沉积物的积累57。Patisiran 使用基于 LNP 的输送系统，内。这些颗粒预计会与载脂蛋白 E (ApoE) 结合并通过 ApoE 受体进入肝细胞58。一旦释放到细胞质中，patisiran 就会被加载到 RISC 中并与野生型和突变型 TTR mRNA 的 3' 非翻译区 (UTR) 结合，从而抑制 TTR 蛋白翻译并总体减少淀粉样蛋白沉积（图 4b ）。 Givosiran 是美国 FDA 批准的第二个 siRNA，用于治